故事发生在公元2281年，《辐射3》中的故事结束后3年，《辐射2》剧情结束后39年，《辐射3》剧情中东海岸英克雷的覆灭和净水计划等重大变故还未传播到西海岸，但在《辐射2》中出现的NCR(The New California Republic，新加州共和国)已经成长为美国西海岸最为重要的力量，并与在本作中出 现的新势力，科罗拉多河另一端的凯撒军团，和拉斯维加斯(现更名为新维加斯)的主人，豪斯先生围绕胡佛大坝和新维加斯展开一连串的博弈。
主角是莫哈维快递公司的一名邮差，被称为“信使”，负责将神秘货物“白金芯片”运送到新维加斯，但在半路却遭到了不明人物的伏击，并抢走了包裹。当然，主角没有死去，在一个机器人和当地医生的帮助下活了过来。经过医生的救治，主角的伤得到了很好的治疗并很快痊愈。你开始了追踪神秘货物及复仇的旅程。
【配置要求】
系统：XP及以上操作系统
cpu：酷睿双核2.0G
显卡：NviDIA Geforce 6 series或ATI 1300MTseries minimum
内存：2G
硬盘：10GB空余空间
